CD8+细胞的非细胞毒性抗HIV活性概述

CD8+细胞的非细胞毒性抗HIV活性概述

CD8+细胞的非细胞毒性抗HIV活性

概述

CD8+细胞除了有抗HIV的细胞毒活性外，这些T细胞中还有一个亚群能抑制HIV在感染的CD4+细胞中复制，却并不杀死CD4+细胞。最初，这种细胞抗病毒活性是通过研究一些无症状个体得到认识的，不能从这些无症状个体分离到的，PBMC中分离到HIV。当用CD8单克隆抗体把血液样本中的CD8+细胞去除后，培养物中的CD4+细胞就释放出高水平的病毒。替换培养物中CD8+细胞的水平远低于过去证明的CTL活性(CD8+／CD4+<1：1)，这导致病毒复制的完全抑制。随后去除CD8+细胞再次显示了细胞释放病毒。当效应细胞和靶细胞是MHC相容的，这种效应看起来好像最为明显，而非MHC限制的抑制作用很容易证明。

这种CD8+细胞非细胞毒性抗HIV效应(CNAR)与细胞活化，CD8+细胞抗病毒因子(CAF)的产生相关。有几个实验小组已经确认了CNAR现象，并且所有这些现象均表明CD8+细胞能抑制病毒产生而不影响(2D4+细胞增殖以及活化标记物的表达，并且不杀死病毒感染细胞。

CNAR能通过以下方法检测：检测感染者体内自然感染的CD4+细胞(内源性检测)，也可以测量从血清阴性个体获得的正常CD4+细胞以及培养后急性感染HIV的细胞(急性感染检测)。在CD4+淋巴细胞和巨噬细胞中的病毒复制被抑制都已得到证明，而且，这些CD8+细胞对许多不同的HIV-1(包括致细胞病变毒株)、HIV-2和SIV表现出相似的反应。

有这种活性的CD8+细胞克隆已有报道，有些细胞克隆可能同时有CTL和非细胞毒性抗HIV效应，后者的功能对防止CTL的有害效应很重要。从感染儿童中获得的细胞有相似的反应，而且表明了这一抗病毒活性与他们的临床状态相关。纯化的CD8+CD28+CDll b-细胞显示了高水平的这类抗病毒效应，特别是这类细胞能产生IL-2。因此，这种抗病毒的CD8+细胞亚群的细胞表型有别于那些CD28-的细胞毒性CD8+细胞。抗病毒效应的降低与观察到的伴随疾病进展的CD8+CD28+细胞群体减少相关。DNA微阵列研究已表明与CNAR和产生CAF相关的CD8+细胞上的VCAM基因表达上调，因而，该蛋白是被证明的另一个非细胞毒性抗HIV活性CD8+细胞的标记。

参与病毒抑制的CNAR发生在病毒整合后，病毒RNA转录前。自然感染的CD4+细胞在与CD8+细胞混合后，病毒蛋白和RNA合成明显减少，但细胞仍有活性。为检测CNAR，筛选试验已经发展为对比感染者与对照组PB-MC中HIV的复制，该方法对评价疫苗策略很有帮助。最后，与CTL功能不同的是，能逃逸CNAR的病毒变异株还没有分离出来。

总之，CNAR与CD8+细胞的经典抗原特异性的细胞毒活性不同的特点。这些特点中，有些表明CNAR是天然免疫系统的组成部分。